7000萬患者之困！特應性皮炎（AD，濕疹）已成我國皮膚科第一大疾病，約30%嬰幼兒飽受瘙癢、皮損反復之苦。當"激素恐懼"與"復發(fā)魔咒"籠罩患者家庭，中國皮膚科專家如何破局？

中南大學湘雅二醫(yī)院皮膚科主任醫(yī)師、博士生導師梁云生教授為此解讀了全球首個AhR調節(jié)劑澤立美的臨床價值。

“傳統(tǒng)藥物讓家長顧慮重重”

問： AD在我國呈現(xiàn)高發(fā)態(tài)勢，您認為當前臨床治療面臨哪些關鍵挑戰(zhàn)？

梁云生教授： AD作為我國患病率最高的皮膚病，影響了不少于7000萬人。兒童群體尤為突出，1歲以下嬰幼兒患病率超30%，家長和孩子都非常遭罪。目前臨床痛點集中在三點：一是傳統(tǒng)激素類藥物帶來的皮膚萎縮、毛細血管擴張以及色素沉著等風險導致28%的患者治療依從性低下；二是鈣調磷酸酶抑制劑存在局部刺激性和FDA黑框警告的潛在腫瘤風險，患者用起來不放心；三是JAK抑制劑的系統(tǒng)性安全風險限制了兒童長期應用，JAK抑制劑可能會出現(xiàn)嚴重的不良反應。總的來說，核心的矛盾還是在于，兒童作為主要的患病人群，亟需兼具高效性與長期安全性的外用制劑。

“傳統(tǒng)藥只疏通一條道，而澤立美是總指揮”

問：看得出大家苦特應性皮炎久矣，那么澤立美作為全新機制藥物，其科學價值如何體現(xiàn)？

梁云生教授：這就是中國創(chuàng)新的破局！它不是“改良”而是換了一條路。澤立美是全球首個靶向芳香烴受體（AhR）的外用調節(jié)劑，其創(chuàng)新性在于多維度的調控疾病本質，包括促進表皮分化修復皮膚屏障、抑制關鍵炎癥通路、調節(jié)細胞免疫失衡、阻斷瘙癢信號。通俗點來講，傳統(tǒng)藥物只疏通一條道，而澤立美是個總指揮，它負責把破損的皮膚屏障“鋪平”、把亂竄的炎癥因子“按住”、把失控的免疫細胞“調教好“、把瘙癢的神經信號“掐斷”。這種多通路協(xié)同作用模式，突破了傳統(tǒng)單靶點藥物的局限性。從根上治，這才是治本之道。

“孩子終于能睡整覺了”

問：結合III期臨床數(shù)據，您覺得澤立美的實際療效如何？

梁云生教授：實際療效可以用數(shù)據來說話。這項全國多中心研究納入272例2歲以上中重度AD患者，治療8周時，69.2%的兒童患者皮損改善大于等于75%，61.5%實現(xiàn)了IGA清除，是安慰劑組的2.7倍。同時起效速度也很快，基本在用藥2個小時瘙癢開始緩解，第2天瘙癢就能顯著緩解，第14天皮損面積縮小30%以上。特別值得注意的是，在7-11歲的兒童病例人群中觀察，多達83.9%的患者皮損改善大于75%。小孩子的皮膚修復能力強，配合AhR調控，好的比成人還快些。孩子受AD困擾常常睡不好覺，他們能睡個整覺，家長也安心不少，這是我們希望看到的。

問：但是據我所知，AD是具有高復發(fā)性的，澤立美是否具有長期的控制優(yōu)勢呢？

梁云生教授： 我知道很多人都會擔心停藥就復發(fā)。我們通過一年期隨訪數(shù)據發(fā)現(xiàn)，治療組停藥后70%的患者未出現(xiàn)臨床復發(fā)，并且中位緩解期達16周，顯著優(yōu)于AD自然病程5.7周的復發(fā)周期。這意味著患者極大可能擺脫“用藥-復發(fā)-再用藥”的循環(huán)，顯著改善生活質量。

“安全性證據充分”

問： 澤立美有那么好的療效，安全性可能是最后的顧慮了，不知道在臨床中表現(xiàn)如何？

梁云生教授： 不用擔心，澤立美的安全性非常優(yōu)異。我們從治療8周的患者血液中幾乎檢測不到藥物成分，系統(tǒng)暴露極低；不良反應也非常輕微，僅局部短暫性紅斑、毛囊炎，發(fā)生概率小于3%，多數(shù)皮膚局部不良反應不需用藥就能自行好轉；同時，沒有黑框警告，沒有激素副作用，全身各部位，除了頭皮部分均可使用。總的來說，澤立美的用藥安全性還是非常不錯的，可作為兒童濕疹的首選用藥。

“我們終于有了敢放心給兒童用的AD新藥”

問：您如何評價該藥的臨床意義？

梁云生教授： 我認為澤立美的誕生意義非凡。他是迄今首個中國科學家發(fā)明、中國藥企開發(fā)和中國藥監(jiān)局首批、并獲得美國FDA認可的小分子新藥，從此，在皮膚科外用藥的研發(fā)歷史上插上了五星紅旗。從藥物本身來說，它實現(xiàn)了三重突破。第一，機制的創(chuàng)新性，是全球首個AhR多通路調控的AD外用藥。其次是對兒童用藥來說，是首次為2歲以上患兒提供了非激素類的高效治療選擇。第三是它本身的臨床價值，對患者具有綜合獲益，能夠快速緩解瘙癢、高效清除皮損、持久控制復發(fā)。作為一款完全由中國團隊主導研發(fā)、率先獲批的原創(chuàng)新藥，它的誕生標志著我國皮膚科新藥研發(fā)進入國際先進行列。我非常期待它為更多AD患者帶來實質性的臨床獲益。